Den første Skinford fulgte duoen Jim “Skinny” Skinford og Zophia. Han var en småforbryder, der pludselig blev udødelig. Hun var en mystisk kvinde, der tilsyneladende var skyld i hans bizarre situation. I Chapter Two er de to på flugt sammen med stort set den samlede kriminelle underverden i hælene. De er desperate for at få deres liv tilbage og finde ud af, hvad der egentlig står bag Zophias "evner".