Joseph (Peter Dinklage), Leon (Walton Goggins) og Clyde (Bradley Whitford) har én ting til fælles: De er alle overbevist om, at de er Jesus Kristus! Vi er i år 1959 på Ypsilanti statshospitalet, hvor den respekterede læge Dr. Alan Stone (Richard Gere) netop er startet. Dette er en tid, hvor mentale problemer ofte løses med voldsomme metoder eller fysiske indgreb, men Stone har en anden fremgangsmåde i tankerne. Han vil forsøge at nå ind til de tre Jesus'er ved hjælp af dialog og terapi. Det er ikke noget, etablissementet synes om!